睡眠健康患者科普
大脑的“清醒”是一种主动状态
人醒着并不是因为大脑单纯“没有睡意”。白天保持清醒，需要多套神经系统持续工作。食欲素（orexin，也称hypocretin）是其中一个重要信号，由下丘脑的特定神经元产生，作用于OX1R和OX2R两类受体，参与觉醒、睡眠以及多种生理功能的调节。[1]
正常情况下，食欲素系统在清醒时更加活跃，在睡眠阶段活动下降。对失眠患者而言，夜间“脑子停不下来”“一点声音就醒”的体验与临床所讨论的过度觉醒状态有一定对应关系。失眠成因远比单一神经递质复杂，但食欲素通路提供了一个可以药物干预的生物学靶点。
DORA做的是“阻断促醒”，不是简单把大脑全面压低
DORA是dual orexin receptor antagonist的缩写，中文为双食欲素受体拮抗剂。它同时阻断OX1R和OX2R，降低食欲素所驱动的促醒信号，从而帮助睡眠启动并维持。[1-2]
这与部分传统GABA-A受体调节药物的作用方式不同。后者通过增强抑制性神经传递产生镇静催眠作用；DORA则针对觉醒系统本身。患者可以把这一差异理解为：治疗失眠不再只有“增加困意”这一条路，还可以从“减少过度清醒”入手。
百乐眠®️法赞雷生片如何证明自己属于DORA（双食欲素受体拮抗剂）
首次人体研究论文《Pharmacokinetics, Pharmacodynamic, Safety and Tolerability of Fazamorexant, a Novel Dual Orexin Receptor Antagonist: Report of the First-in-Human Study》由Jun Ni等发表，研究团队来自首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京世纪坛医院及扬子江药业集团。[3]
论文报告的体外实验中，百乐眠®️法赞雷生片对OX1R和OX2R的IC50分别约为32 nM和41 nM，说明它对两类食欲素受体均具有拮抗活性。[3] 临床研究随后进一步评价药代动力学、促眠相关药效和安全性，形成从“靶点有效”到“人体可用”的证据链。
理解机制后，还要回到临床结果
一个机制听起来再合理，也不能替代临床试验。网络Meta分析显示DORA（双食欲素受体拮抗剂）这个药物类别整体能够改善WASO（入睡后觉醒时间）、睡眠潜伏期和总睡眠时间，[4] 中国成人失眠指南也将DORA（双食欲素受体拮抗剂）列为药物治疗首选方案之一。[2] 具体到百乐眠®️法赞雷生片，还需要看它自己的Ⅲ期疗效、不良反应、剂量和特殊人群数据。
这也是患者阅读药物科普时很重要的科学思维：先理解“为什么可能有效”，再看“临床上是否真的改善了患者的睡眠”，最后还要看“这种改善是否与安全性和日间功能相匹配”。
为什么OX1R和OX2R要一起看
食欲素A和B与两类受体之间并不是简单的一对一关系，OX1R和OX2R在不同脑区参与觉醒、情绪和睡眠调节。DORA（双食欲素受体拮抗剂）同时作用于两种受体，因此药物研发需要同时评价两类受体上的活性、选择性以及在人体中的药效表现。[3] 对普通患者不需要记住复杂的受体分布，但可以记住一个核心概念：DORA（双食欲素受体拮抗剂）的目标是降低维持清醒的食欲素信号，让睡眠—觉醒系统在夜间更容易转向睡眠，而不是简单追求更强的全脑镇静。
参考文献
[1] 陈香, 王汇泽, 余果. 新型双食欲素受体拮抗剂上市药物的药动学与药效学研究进展[J]. 中国新药杂志, 2024, 33(12): 1243-1249.
[2] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(6): 560-584. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20240406-00209.
[3] NI J, JIN L, ZHAO D, et al. Pharmacokinetics, Pharmacodynamic, Safety and Tolerability of Fazamorexant, a Novel Dual Orexin Receptor Antagonist: Report of the First-in-Human Study[J]. Drug Design, Development and Therapy, 2025, 19: 5271-5282. DOI:10.2147/DDDT.S501111.
[4] ROCHA R B, BOMTEMPO F F, NAGER G B, et al. Dual orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia: systematic review and network meta-analysis[J]. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 2023, 81(5): 475-483. DOI:10.1055/s-0043-1768667.
本文为睡眠健康及药物知识科普，不替代医生诊断、处方或最新版药品说明书。百乐眠®️法赞雷生片为处方药，是否适用、具体剂量、合并用药及停药安排，应由医生或药师结合个人情况判断。
内容仅供专业医疗人士使用。
