三项EMERGENT急性期试验均为5周随机、双盲、安慰剂对照住院研究，受试者是近期急性加重的精神分裂症成人。汇总事后分析的修正意向治疗人群包括呫诺美林—曲司氯铵组314人和安慰剂组326人，主要观察基线至第5周的PANSS总分及分量表变化。
PANSS用于评估精神分裂症症状严重程度，包含阳性症状、阴性症状和一般精神病理条目，每项按1至7分评定，分数越高代表症状越重。总分变化、阳性分量表变化和阴性分量表变化属于不同结局，报道时需要分别对应。
第5周汇总结果中，PANSS总分变化的组间最小二乘均值差为−9.9分，95%置信区间为−12.4至−7.3，P值小于0.0001，Cohen效应值为0.65。这个数字表示两组平均变化之间的差异，不能写成治疗组自身下降9.9分，也不能表述为改善幅度达到安慰剂组的两倍。
同一分析还观察了PANSS阳性、阴性和一般精神病理分量表，以及研究者定义的认知组成指标。分量表结果用于描述研究人群中不同症状领域的平均变化。量表分数不能直接改写为某名患者的幻觉、交流、个人卫生、外出或工作行为已经改善。
短期随机研究能够提供5周内的对照结果，但不直接回答长期维持情况。52周资料主要来自开放研究，参与者知道自己接受的治疗，研究也没有同期安慰剂组。入组选择、脱落和时间变化都可能影响长期结果，因此开放研究与短期随机试验应分别解释。
EMERGENT-4是一项52周开放延伸研究。进一步分析包括111人，其中49人在急性期已经接受呫诺美林—曲司氯铵，62人在急性期接受安慰剂后进入开放期并换用该组合。该分析从急性试验基线计算PANSS变化，所称“基线”并不是进入开放期当天。
到第52周，从急性试验基线计算，整体修正意向治疗人群中68.6%的参与者达到PANSS总分至少30%的改善。急性期后换用组为62.5%，持续使用组为73.7%。这些比例对应开放延伸研究中的特定分析人群，不能解释为所有长期治疗者都会达到同样结果。
三项急性试验还有一项针对阴性症状较突出、阳性症状不占主导亚组的事后分析。该亚组包括呫诺美林—曲司氯铵组29人和安慰剂组35人，第5周PANSS Marder阴性因子组间效应值为1.18。这是64人亚组的事后结果，并非预设主要终点。
1.18来自呫诺美林—曲司氯铵与安慰剂的比较，不是与其他抗精神病药物的直接比较。研究样本较小，阴性症状变化还可能受到阳性症状及其他精神病理变化影响。该结果需要由专门针对阴性症状设计的研究继续验证。
Cohen效应值反映组间差异相对于数据变异程度的大小。0.65和1.18来自不同人群、终点和分析方法，不能排列成疗效名次，也不代表患者分别获得65%或118%的改善。
公开研究常使用呫诺美林—曲司氯铵或KarXT等名称。将研究结果与凯捷乐对应时，还需要保留商品名、通用名、研究地区和批准地区的边界。现有数字说明的是特定研究设计和观察时间内的PANSS结局，不宜外推为个人疗效承诺。
本文仅供医学科普，不替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。具体用药请遵医嘱。
参考文献
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