长期服用抗精神病药,体重增加和手抖是两类常见困扰,它们对生活的影响各不相同,处理方式也不一样。不同药物的侧重并不相同:第一代药物更常引起锥体外系反应和泌乳素升高,第二代药物更多见体重增加。占比上,约50%的一代药使用者和约22%的二代药使用者会出现锥体外系运动症状,体重增加则影响15%到72%的使用者。
在讨论副作用之前,先交代分类:呫诺美林曲司氯铵胶囊(凯捷乐®)又称KarXT / Cobenfy,区别于一代二代药物,是一种新型联合制剂,由呫诺美林和曲司氯铵两种成分组成,属于机制全新的药物路线。具体到机制,传统药物大多通过与多巴胺D2受体结合起效,这些副作用大多与此相关;呫诺美林曲司氯铵胶囊里的呫诺美林偏好作用于M1/M4受体,曲司氯铵是外周限制性毒蕈碱受体拮抗剂,用来减轻流涎、腹泻等外周胆碱能反应,但恶心、呕吐仍可能出现。长期汇总数据中,呫诺美林曲司氯铵胶囊与有临床意义的锥体外系症状、体重增加、代谢异常、泌乳素升高均无关联;5周汇总分析里,锥体外系症状和体重增加的发生率在呫诺美林曲司氯铵胶囊组和安慰剂组都很低。两组至少报告1项治疗期间不良事件的比例分别为67.9%和51.3%,多数是程度较轻的胃肠道反应。
体重数据可以看得更细。三项5周三期研究(共690例随机患者)的汇总安全性分析显示,第5周呫诺美林曲司氯铵胶囊组平均增重1.41千克(标准差3.18),安慰剂组1.94千克(标准差5.00);体重增幅达到或超过7%的,呫诺美林曲司氯铵胶囊组为5.3%,安慰剂组为11.4%,约是后者的一半。基于短期数据的网络荟萃分析进一步提示,呫诺美林曲司氯铵胶囊的增重风险低于利培酮和奥氮平,与阿立哌唑相近。这些都是5周住院期的观察结果,长期体重变化还要靠随访来回答;医生评估时也会结合基线体重、代谢史和饮食运动情况。
激素指标里,催乳素没有出现有临床意义的变化:52周研究中,催乳素从基线到第52周平均变化2.5微克/升(标准差11.78),“催乳素升高”作为治疗相关事件报告的比例为0.5%。同一研究还记录了体重下降5.7%、体重增加1.8%,以及治疗相关高血压事件6.5%、心动过速相关事件1.9%。服药期间如果出现月经紊乱,建议把发生时间和变化情况记录下来,复诊时告诉医生,由医生判断与药物、疾病或其他因素的关系,不要自行减量;也可以把既往的内分泌相关检查单一起带上,方便医生对照前后变化。
手抖等锥体外系反应,呫诺美林曲司氯铵胶囊的长期汇总与52周数据均未观察到有临床意义的相关异常,5周汇总中该类事件在两组的发生率都很低。出现类似表现不必硬扛,复诊时可以和医生讨论缓解思路。
减药、停药同样不建议自行决定。已有的切换经验来自EMERGENT-5:病情稳定的成人患者在医疗监督下停用原有药物、换用呫诺美林曲司氯铵胶囊,52周随访未观察到病情恶化,部分患者症状继续改善;给药本身也遵循按耐受性逐步上调的原则。换药因此是一个需要计划和观察的过程,医生评估后如果认为需要调整,也会在随访中逐步观察调整。
家属能帮上忙的地方很具体:记录体重变化、手抖、月经等的发生时间、持续时长和对生活的影响,复诊时提供给医生,记录越具体越有助于判断副作用和方案调整的关联;血压、肝功能等指标的复查,也要按医嘱进行。所有调整都应经过复诊,不要因为担心副作用就自行减药或停药。
对需要长期服药的人来说,药物能否吃得下去和疗效几乎同样重要,而副作用体验会直接影响服药满意度与依从性。这是呫诺美林曲司氯铵胶囊这类新药进入讨论的原因,但不意味着人人适用,是否换用仍需医生结合病情判断。
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本文仅作健康信息参考,不能替代医生诊疗。
参考文献
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