精神分裂症临床研究常用阳性和阴性症状量表评价症状严重程度。PANSS包含阳性症状、阴性症状和一般精神病理条目，每项按1至7分评定，分数越高表示症状越重。PANSS总分变化、阳性分量表变化和阴性分量表变化是不同结局，不能用一个数字代替另一个。三项EMERGENT急性期试验均为5周随机、双盲、安慰剂对照住院研究，纳入精神分裂症近期急性加重的成人。汇总事后分析的修正意向治疗人群包括呫诺美林—曲司氯铵组314人和安慰剂组326人。主要分析关注基线至第5周PANSS总分及分量表变化。
EMERGENT-4的进一步分析显示，到第52周，从急性试验基线计算，整体修正意向治疗人群中68.6%的参与者达到PANSS总分至少30%的改善。急性期后换用组为62.5%，持续使用组为73.7%。这些比例只对应开放延伸研究中的特定分析人群，不是所有长期治疗者的固定概率。同一研究还报告，到第52周，整体人群中37.1%的参与者达到PANSS总分至少50%的改善。反应比例依赖基线定义、完成随访情况和分析集。把68.6%单独写成“52周持续改善率”，会省略它从急性试验基线计算以及开放研究设计等必要信息。
EMERGENT-5资料中出现了第52周PANSS总分平均变化5.5分这一数字，但单独摘取数字会丢失评分方向、采用的基线以及研究人群。在缺少评分方向、基线和适用人群信息时，5.5分的临床含义无法确定，也无法用于预测个人长期获益。三项急性试验的另一项汇总事后分析关注阴性症状较突出且阳性症状不占主导的亚组。该亚组中呫诺美林—曲司氯铵组29人、安慰剂组35人，第5周PANSS Marder阴性因子组间效应值为1.18。这是64人亚组的事后分析结果，不是预设主要终点。
同一汇总事后分析还分别观察PANSS阳性、阴性和一般精神病理分量表，以及研究者定义的认知组成指标。分量表结果用于描述不同症状领域的群体变化，不能直接转化成某名患者的幻觉、交流、洗澡、外出或工作行为会改善到什么程度。5周研究提供短期随机对照结果。长期维持情况还需参考长期研究。长期资料来自开放研究，参与者知道所接受的治疗，而且没有同期安慰剂组。入组选择、脱落、既往急性期治疗以及时间变化都可能影响结果，因此长期观察与短期随机研究不能合并为一种结论。
Cohen效应值用于表示研究中组间差异相对于数据变异程度的大小。0.65、1.18等数值来自不同分析人群、不同终点和不同分析方法，不能直接横向排列成疗效排名。效应值也不是改善百分比，更不能解释成患者有65%或118%的改善。公开研究使用呫诺美林—曲司氯铵或KarXT等名称。把这些研究结果归到凯捷乐名下，需要确认商品名、通用名和适用地区之间的权威对应关系。相关试验报告的是特定研究人群、设计和观察时间内的PANSS等结局，结论适用于相应研究条件。
EMERGENT-5同样是52周开放研究，纳入566名精神分裂症病情稳定成人，其中277人完成研究；该研究记录PANSS总分、阳性和阴性分量表及CGI-S随时间的变化；由于完成率为48.9%且没有同期对照，结果适合描述治疗期间观察到的趋势，不能作确定的因果或跨药物比较。
汇总分析中，第5周PANSS总分变化的组间最小二乘均值差为−9.9分，95%置信区间为−12.4至−7.3，P值小于0.0001，Cohen效应值为0.65；这是两组平均变化之差，不是呫诺美林—曲司氯铵组自身下降9.9分，也不能表述为改善幅度是安慰剂组的两倍。
EMERGENT-4是一项52周开放延伸研究；进一步分析的修正意向治疗人群为111人，其中49人在急性期已接受呫诺美林—曲司氯铵，62人在急性期接受安慰剂后进入开放期并换用该组合；研究从急性试验基线计算后续PANSS变化，因此“基线”不是进入开放期当天。
阴性症状亚组的效应值来自呫诺美林—曲司氯铵与安慰剂的比较，并非与其他抗精神病药物的直接比较；该分析比较的是呫诺美林—曲司氯铵与安慰剂，而且样本较小；研究者也指出，阴性症状变化可能受到阳性症状及其他精神病理变化影响，需要针对阴性症状专门设计的研究继续验证。
本文仅供医学科普，不替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。具体用药请遵医嘱。
参考文献
[1] Kaul I, Brannan SK, Sawchak S, et al. Reductions in Positive and Negative Syndrome Scale Subscales With Xanomeline and Trospium Chloride in Adults With Schizophrenia: Pooled Post Hoc Analyses [Z]. SIRS Poster S47, 2025.
[2] Kaul I, Brannan SK, Claxton A, et al. Long-Term Efficacy of Xanomeline and Trospium Chloride in Schizophrenia: Further Analyses From the 52-Week, Open-Label EMERGENT-4 Trial [Z]. SIRS Poster M42, 2025.
[3] Horan WP, et al. Efficacy of KarXT on negative symptoms in acute schizophrenia: A post hoc analysis of pooled data from 3 trials. Schizophrenia Research, 2024.
[4] Kaul I, Claxton A, Chaturvedi S, et al. Long-term efficacy, safety, and tolerability of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: A 52-week, open-label trial (EMERGENT-5). Schizophrenia Research, 2026, 288: 86-94.
