EMERGENT-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，纳入182名18至60岁的精神分裂症住院患者，专门考察抗精神病药凯捷乐（英文商品名COBENFY，通用名呫诺美林曲司氯铵）的心血管安全性与耐受性。179人至少接受一次研究药物并进入分析，其中呫诺美林—曲司氯铵组89人，安慰剂组90人。研究持续5周，血压和心率按预定访视重复测量。符合条件的参与者按1:1随机接受每日两次口服呫诺美林—曲司氯铵或匹配安慰剂。研究药物从呫诺美林50毫克、曲司氯铵20毫克开始滴定，最高至呫诺美林125毫克、曲司氯铵30毫克。
生命体征测量从治疗开始当天延续到第3天、第7天及其后每周。首次给药当天的血压和心率在给药后2小时内记录；治疗期间，多数测量安排在晨间给药后约2小时，允许前后1小时的时间范围。相近的测量时点便于呈现治疗早期至第5周的变化轨迹。第35天采用了不同安排。末次测量在前一日最后一次给药后约12小时进行，而此前多数测量距离晨间给药约2小时。第5周观察到的血压和心率略低于基线，研究者认为，这可能与末次给药到测量之间的间隔较长有关。这个时间差是解释末次访视结果时需要保留的研究条件。
平均血压变化没有达到统计学或临床显著水平。心率的走向则不同：相对安慰剂的上升主要出现在治疗最初几周，大约在第14天达到较高水平，随后在余下研究期内幅度减小。到5周结束时，早期出现的组间心率差异已经减弱。这一模式——早期升高、后续减弱——与该药在毒蕈碱受体处的心血管作用背景一致。研究将心率、血压和其他心电图参数分别报告。除心率外，没有观察到呫诺美林—曲司氯铵组与安慰剂组其他心电图参数的差异。这种分项呈现保留了各指标在同一试验中的不同结果，也没有用某一项生命体征代替整个心血管观察。
试验持续记录这些指标，与毒蕈碱受体的心血管背景有关。研究资料指出，毒蕈碱受体存在于血管平滑肌并可影响心血管活动，其他处于研发阶段的毒蕈碱类药物也曾报告血压和心率变化。因此，EMERGENT-1在多个给药后时点安排生命体征测量。
三项EMERGENT急性期研究的汇总资料提供了另一层安全性背景：呫诺美林/曲司氯铵与幅度较小、通常短暂的血压和心率升高相关；心率的升高主要出现在治疗最初一周，随着重复给药而部分减弱；除心率高于安慰剂组外，两组其他心电图参数没有差异。汇总分析的总体结论是，该药总体耐受良好，常见不良事件多为轻度或中度、一过性。汇总资料描述的是多项急性期研究，不能替代EMERGENT-1逐访视的时间曲线。
在急性期汇总人群中，呫诺美林—曲司氯铵组67.9%的人报告至少一项治疗期间不良事件，安慰剂组为51.3%；因治疗期间不良事件停药的比例分别为5.6%和4.7%。这些总体比例属于急性期耐受性结果，和单独报告的血压、心率终点处在不同统计层面。
这组5周资料的重点是测量时点与指标变化相互对应：第14天附近呈现心率较高点，之后差异减小；平均血压没有出现统计学或临床显著变化；第35天又存在更长的给药后测量间隔。研究资料也把短观察期列为结果边界，并提出还需要III期EMERGENT-2、EMERGENT-3及更长期的EMERGENT-4、EMERGENT-5资料，进一步确认和描述较长暴露下的安全性与耐受性。因此，本项文章保留EMERGENT-1的五周时间范围，不把早期心率轨迹延伸为长期结论。
本文仅供医学科普，不替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。具体用药请遵医嘱。
参考文献
[1] Colin Sauder, Alexander G. Vandell, Ian Ramsay, Amy Claxton, Shiling Ruan, Ronald Marcus, Inder Kaul. Cardiovascular Safety and Tolerability of Xanomeline and Trospium Chloride in People With Schizophrenia. SIRS. 2025.
[2] Christoph U. Correll, Angel S. Angelov, Andrew C. Miller, Peter J. Weiden, Stephen K. Brannan. Safety and tolerability of KarXT (xanomeline-trospium) in a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study in patients with schizophrenia. Schizophrenia. 2022;8(1):109.
