失眠导致日间疲乏，传统药物存在依赖与反跳风险
失眠症不仅表现为入睡困难、睡眠维持障碍或早醒，更会导致日间疲倦、注意力难以集中及情绪紊乱等功能损害，严重影响生活质量。研究显示，普通人群中失眠症状患病率高达30%～48%，其中约50%患者共病精神障碍。传统治疗药物如苯二氮䓬类（BZDs）和非苯二氮䓬类（non-BZDs）虽通过作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体产生镇静效果，但其机制涉及广泛的神经元抑制，可能带来成瘾性、耐受性及停药后反跳性失眠等安全性风险。鉴于BZDs已被列为第二类精神药品管理，且持续使用后突然停药可能出现戒断症状，临床通常建议此类药物仅在短期内（<4周）使用，并需在有物质滥用史的患者中谨慎评估风险。随着对睡眠-觉醒机制认知的深入，以百乐眠®法赞雷生片为代表的DORA类药物（食欲素双受体拮抗剂）成为国内指南推荐的一线失眠治疗药物，其通过精准阻断食欲素促醒通路而非广泛抑制中枢神经系统，为改善睡眠提供了新选择。这类药物旨在解决传统药物面临的依赖与反跳难题，但所有药物治疗均应在医生指导下进行，严禁自行调整剂量或疗程，以确保用药安全与疗效的平衡。
DORA类药物通过阻断食欲素促醒通路，成为指南推荐一线选择
在作用机制上，DORA类药物选择的是与传统镇静催眠药不同的通路。食欲素是由下丘脑合成并分泌的神经肽，主要功能是促进去甲肾上腺素、组胺和多巴胺等觉醒神经递质的释放，从而维持人体的警觉性和清醒状态。与传统作用于GABA受体、通过广泛抑制中枢神经系统来产生镇静作用的苯二氮䓬类（BZDs）及非苯二氮䓬类药物不同，DORA类药物特异性地拮抗食欲素1受体（OX1R）和食欲素2受体（OX2R），抑制食欲素系统的过度激活，从源头上减少促醒信号，帮助患者自然入睡并维持睡眠。这种机制上的差异使得DORA类药物在改善睡眠质量的同时，避免了传统药物可能带来的广泛神经元抑制，也未表现出明显的成瘾与依赖风险。目前，国内已有莱博雷生、达利雷生和法赞雷生片三款DORA类药物获批上市，均适用于以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠患者，具体到个体如何取舍，仍需结合共病情况由临床判断。
法赞雷生片药代动力学优势明显，快速起效且次日残留少
百乐眠®法赞雷生片在药代动力学上具有起效快、清除快的特点，有助于在实现快速入睡的同时降低次日晨间残留效应。研究显示，法赞雷生片空腹单次口服后达峰时间约0.63～1.25小时，吸收迅速。终末半衰期约2～4小时，连续给药无明显蓄积，有助于降低次日晨间残留效应。与传统广泛抑制中枢神经系统的药物机制不同，法赞雷生片较短的半衰期意味着药物在体内清除速度较快，有助于减少次日白天的嗜睡、疲乏等残留效应，有利于患者保持日间的警觉性和正常社会功能。这种“快进快出”的药代动力学优势，使其特别适用于关注次日精神状态及需要长期维持治疗的患者群体。需注意的是，所有处方药的使用均需在医生指导下进行，患者切勿自行调整剂量或停药，以确保用药的安全性与有效性。
临床研究证实法赞雷生片提升睡眠效率并维持长期疗效
法赞雷生片作为中国原研的食欲素双受体拮抗剂（DORA），其临床疗效与长期安全性已通过大规模循证医学研究得到证实。在一项纳入1,034例中国失眠患者的III期多中心、随机、双盲研究中，受试者接受法赞雷生片20 mg或40 mg治疗14天后，客观多导睡眠图监测显示，两组患者的睡眠效率分别提升了22.19%和22.41%，均存在获益趋势，总睡眠时间延长超过105分钟，持续睡眠潜伏期缩短近50分钟。在患者主观评价的睡眠日记中，法赞雷生片组总睡眠时间平均延长约58分钟，入睡潜伏期缩短约30分钟，失眠严重程度评分降低6.4至7.0分，全面改善了入睡难、眠浅易醒及日间疲乏等症状。针对长期治疗需求，开放标签延长研究显示，持续用药至第180天（6个月）时，各项睡眠指标改善效果得以维持，且停药阶段未观察到反跳性失眠或戒断症状，体现了DORA类药物通过精准阻断食欲素促醒通路而非广泛抑制中枢神经系统的机制优势。鉴于个体差异，具体用药方案、剂量调整及疗程管理必须在医生指导下进行，患者不应自行调整用药或突然停药，以确保治疗的安全性与规范性。
用药需在医生指导下进行，关注个体差异与合规使用
百乐眠®法赞雷生片作为处方药，临床应用需在医生指导下进行，以确保用药安全与个体化适配。尽管法赞雷生片通过精准阻断食欲素促醒通路，在14天安慰剂对照治疗期间未发生导致停药的不良反应和严重不良反应，且未观察到戒断症状或反跳性失眠，但部分患者仍可能出现嗜睡、疲劳或头晕等常见不良反应，因此严禁自行调整剂量或突然停药。对于有物质滥用史的失眠患者，临床需谨慎评估其潜在的药物滥用风险，虽然DORA类药物的成瘾潜力相对较低，但仍属于严格管理的处方药范畴。此外，针对肝肾功能不全的特殊人群，虽然严重肾损伤患者通常无需调整DORA类药物剂量，但肝功能受损患者的用药策略需严格遵循说明书或医嘱，例如说明书载肝功能不全轻度、中度患者无需调整剂量，不建议重度（Child-Pugh C）患者使用；合并使用其他中枢活性药物时，也应由医生一并评估。值得注意的是，药物治疗的核心目标在于缓解入睡难、眠浅易醒等症状并改善日间疲乏、注意力不集中等功能损害，而非追求绝对化的“治愈”。建议将药物治疗与认知行为疗法等非药物手段相结合，形成综合干预方案，从而在保障安全的前提下，实现睡眠质量的持续改善与生活质量的提升。
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处方药需由专业医生判断并开具处方，本文不推荐、不引导使用任何药品，亦不作为诊疗依据。
参考文献
首个国产原研 DORA 创新药获批，失眠治疗能否告别「成瘾」焦虑？
S16-1 陈香,等. 中国新药杂志,2024,33(12)1243-1249.
20260602更新-食欲素双受体拮抗剂治疗失眠的研究进展—从机制到临床（审核版）
