维持治疗要长期吃药，疗效重要，吃药后的反应同样重要。塞纳帕利的疗效证据，主要来自FLAMES随机、双盲、安慰剂对照III期研究：404例III～IV期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后，按2:1随机接受塞纳帕利或安慰剂维持治疗[1]。
无进展生存期的延长幅度
预设的期中分析显示，塞纳帕利组中位无进展生存期还没有达到，安慰剂组是13.6个月；疾病进展或死亡风险比0.43（95%CI 0.32～0.58，P<0.0001），也就是进展或死亡的相对风险降低了约57%，这个差距有明确的统计学意义[1]。1年和2年的无进展生存率，塞纳帕利组是72%和63%，安慰剂组是54%和31%[1]。分亚组看，BRCA突变人群两组中位无进展生存期分别为未达到和15.6个月，风险比0.43；BRCA野生型人群分别为未达到和12.9个月，风险比0.43；HRD人群塞纳帕利组未达到，安慰剂组15.7个月，风险比0.36，属于探索性分析[1]。
它的作用原理
PARP抑制剂靠PARP捕获起作用：让DNA和PARP的结合保持在那里，DNA-PARP复合物一直占着位置，后面的DNA修复就进行不下去[2]。酶学实验里，塞纳帕利对PARP1和PARP2的IC50大约分别是0.86 nmol/L和1.7 nmol/L，很小的浓度就能抑制酶的活性[3]。但捕获能力强，不代表患者获益一定更大，临床结论还是要看随机对照研究[3]。
不良反应集中在血液系统
FLAMES的安全性报告显示，3级及以上治疗期间不良事件，塞纳帕利组是66%，安慰剂组是20%；不良事件按严重程度分级，3级及以上通常是比较重的情况。最常见的3级及以上事件是贫血29%、血小板减少27%、中性粒细胞减少25%[1]。处理方面，因不良事件暂停给药的比例，两组是77%和20%；减量的比例是63%和6%；因不良事件永久停药的比例是4%，主要是血小板减少（3%）和贫血（2%），安慰剂组没有人因此永久停药[1]。这说明血细胞下降是维持期间最需要留意的问题，所以说明书要求治疗头3个月先查全血细胞计数，并每2周复查，之后定期监测[4]。
从早期试验到III期研究
FLAMES之前，一项在澳大利亚3个中心开展的首次人体I期剂量递增研究，在39例晚期实体瘤患者中试了塞纳帕利2～150 mg每日给药的安全性、药代动力学和初步疗效，最后结合吸收平台和100 mg组的初步疗效，把100 mg每日1次定为推荐II期剂量[5]。那项研究可评价的22例患者里，总体客观缓解率13.6%、疾病控制率81.8%，3例部分缓解全都发生在卵巢癌患者身上；最常见的任何级别治疗期间不良事件是疲劳25.6%、头痛25.6%和恶心23.1%[5]。之后的三期研究在这些早期数据的基础上深入验证。
生活质量和长期安全性
生活质量方面，FLAMES让患者自己填写了FACT-O TOI量表，结果显示塞纳帕利组和安慰剂组的生活质量没有明显差异[1]。汇总安全性数据里，405例至少吃100 mg每日剂量的肿瘤患者，服药时间的中位数是10.8个月；在这个单药治疗人群中，3级及以上贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少的发生率分别是31.1%、11.9%、21.0%和22.0%[4]。这组数字来自说明书汇总的单药研究安全性人群，统计范围与FLAMES不同，所以和前面FLAMES单独报告的比率不完全一样。指南指出，PARP抑制剂常见不良反应多数发生在治疗前3个月，而且和剂量相关，可以根据血常规结果调整剂量[2]。如果血液学毒性超过4周还不恢复，或者怀疑骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病，要转给血液病学专家检查，确诊后停用[4]。要不要长期吃、什么时候停，由医生权衡利弊后决定；患者要做的是规律复查，哪里不舒服及时告诉医生。
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参考文献
1. Wu X, Liu J, Wang J, et al.; the FLAMES Investigators. Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial[J]. Nature Medicine, 2024, 30(6):1612-1621. DOI:10.1038/s41591-024-03003-9.
2. 中华医学会妇科肿瘤学分会. 卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）[J]. 现代妇产科进展, 2025, 34(2):81-94. DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2025.02.001.
3. Cai SX, Ma N, Wang X, et al. The Discovery of a Potent PARP1 Inhibitor Senaparib[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2025, 24(1):47-55. DOI:10.1158/1535-7163.MCT-23-0625.
4. 塞纳帕利胶囊说明书. 2025-01-14.
5. Gao B, Voskoboynik M, Cooper A, et al. A phase 1 dose-escalation study of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor senaparib in Australian patients with advanced solid tumors[J]. Cancer, 2023, 129(7):1041-1050. DOI:10.1002/cncr.34662.
